Síla přírody: Rostlinné látky zvrátit účinky stárnutí

Jak kůže stárne, dochází k poklesu fyziologických funkcí.Tyto změny jsou vyvolány jak vnitřními (chronologickými), tak vnějšími (převážně UV-indukovanými) faktory.Rostlinné látky nabízejí potenciální výhody v boji proti některým známkám stárnutí.Zde uvádíme přehled vybraných rostlinných látek a vědeckých důkazů za jejich tvrzeními proti stárnutí.Rostlinné látky mohou nabídnout protizánětlivé, antioxidační, zvlhčující, UV-ochranné a další účinky.Mnoho rostlinných látek je uvedeno jako přísady v populární kosmetice a kosmeceutikách, ale zde je diskutováno pouze několik vybraných.Ty byly vybrány na základě dostupnosti vědeckých dat, osobního zájmu autorů a vnímané „oblíbenosti“ současných kosmetických a kosmeceutických produktů.Zde recenzované rostlinné látky zahrnují arganový olej, kokosový olej, crocin, hluchavku, zelený čaj, měsíček, granátové jablko a sóju.
Klíčová slova: botanical;proti stárnutí;arganový olej;kokosový olej;crocin;hluchavka;zelený čaj;měsíček;granátové jablko;sója

zprávy

3.1.Arganový olej

zprávy
zprávy

3.1.1.Historie, použití a nároky
Arganový olej je endemický v Maroku a vyrábí se ze semen Argania sponosa L. Má četná tradiční použití, jako je vaření, léčba kožních infekcí a péče o pleť a vlasy.

3.1.2.Složení a mechanismus působení
Arganový olej se skládá z 80 % mononenasycených tuků a 20 % nasycených mastných kyselin a obsahuje polyfenoly, tokoferoly, steroly, skvalen a triterpenalkohol.

3.1.3.Vědecké důkazy
Arganový olej se v Maroku tradičně používá ke snížení pigmentace obličeje, ale vědecký základ tohoto tvrzení nebyl dříve pochopen.Ve studii na myších arganový olej inhiboval expresi tyrosinázy a dopachromové tautomerázy v buňkách myšího melanomu B16, což mělo za následek snížení obsahu melaninu v závislosti na dávce.To naznačuje, že arganový olej může být silným inhibitorem biosyntézy melaninu, ale k ověření této hypotézy jsou zapotřebí randomizované kontrolní studie (RTC) u lidských subjektů.
Malá RTC 60 žen po menopauze naznačila, že každodenní konzumace a/nebo lokální aplikace arganového oleje snížila transepidermální ztrátu vody (TEWL), zlepšila elasticitu pokožky na základě zvýšení R2 (hrubá elasticita kůže), R5 (čistá elasticita kůže) a parametry R7 (biologická elasticita) a snížení doby rezonance (RRT) (měření nepřímo úměrné elasticitě kůže).Skupiny byly náhodně rozděleny tak, aby konzumovaly buď olivový olej nebo arganový olej.Obě skupiny aplikovaly arganový olej pouze na levé volární zápěstí.Měření byla provedena z pravého a levého volárního zápěstí.Zlepšení elasticity bylo pozorováno u obou skupin na zápěstí, kde byl arganový olej aplikován lokálně, ale na zápěstí, kde nebyl arganový olej aplikován pouze skupina konzumující arganový olej, měla významné zvýšení elasticity [31].To bylo přičítáno zvýšenému obsahu antioxidantů v arganovém oleji ve srovnání s olivovým olejem.Předpokládá se, že by to mohlo být způsobeno obsahem vitamínu E a kyseliny ferulové, což jsou známé antioxidanty.

3.2.Kokosový olej

3.2.1.Historie, použití a nároky
Kokosový olej se získává ze sušených plodů Cocos nucifera a má mnoho využití, historické i moderní.Používá se jako vůně, kondicionér pokožky a vlasů a v mnoha kosmetických produktech.Zatímco kokosový olej má mnoho derivátů, včetně kokosové kyseliny, hydrogenované kokosové kyseliny a hydrogenovaného kokosového oleje, budeme diskutovat o výzkumných tvrzeních spojených převážně s panenským kokosovým olejem (VCO), který se připravuje bez tepla.
Kokosový olej se používá pro zvlhčení pokožky kojenců a může být prospěšný při léčbě atopické dermatitidy jak pro své zvlhčující vlastnosti, tak pro své potenciální účinky na Staphylococcus aureus a další kožní mikroby u atopických pacientů.Bylo prokázáno, že kokosový olej snižuje kolonizaci S. aureus na kůži dospělých s atopickou dermatitidou ve dvojitě zaslepené RTC.

zprávy

3.2.2.Složení a mechanismus působení
Kokosový olej se skládá z 90–95 % nasycených triglyceridů (kyselina laurová, kyselina myristová, kyselina kaprylová, kyselina kaprinová a kyselina palmitová).To je na rozdíl od většiny rostlinných/ovocných olejů, které se skládají převážně z nenasycených tuků.Lokálně aplikované nasycené triglyceridy fungují tak, že zvlhčují pokožku jako změkčovadlo tím, že zplošťují suché zvlněné okraje korneocytů a vyplňují mezery mezi nimi.

3.2.3.Vědecké důkazy
Kokosový olej může hydratovat suchou stárnoucí pokožku.Šedesát dva procent mastných kyselin ve VCO má podobnou délku a 92 % je nasycených, což umožňuje těsnější balení, které má za následek větší okluzivní účinek než olivový olej.Triglyceridy v kokosovém oleji jsou štěpeny lipázami v normální kožní flóře na glycerin a mastné kyseliny.Glycerin je silné zvlhčovadlo, které přitahuje vodu do rohovkové vrstvy epidermis z vnějšího prostředí a hlubších vrstev kůže.Mastné kyseliny ve VCO mají nízký obsah kyseliny linolové, což je důležité, protože kyselina linolová může dráždit pokožku.Kokosový olej je lepší než minerální olej ve snižování TEWL u pacientů s atopickou dermatitidou a je stejně účinný a bezpečný jako minerální olej při léčbě xerózy.
Kyselina laurová, prekurzor monolaurinu a důležitá složka VCO, může mít protizánětlivé vlastnosti, být schopna modulovat proliferaci imunitních buněk a být zodpovědná za některé antimikrobiální účinky VCO.VCO obsahuje vysoké hladiny kyseliny ferulové a kyseliny p-kumarové (obě fenolové kyseliny) a vysoké hladiny těchto fenolových kyselin jsou spojeny se zvýšenou antioxidační kapacitou.Fenolové kyseliny jsou účinné proti poškození způsobenému UV zářením.Navzdory tvrzení, že kokosový olej může fungovat jako opalovací krém, studie in vitro naznačují, že nabízí malý až žádný potenciál blokovat UV záření.
Kromě svých hydratačních a antioxidačních účinků zvířecí modely naznačují, že VCO může zkrátit dobu hojení ran.V ranách ošetřených VCO byla ve srovnání s kontrolami zvýšená hladina kolagenu rozpustného v pepsinu (vyšší zesíťování kolagenu).Histopatologie prokázala zvýšenou proliferaci fibroblastů a neovaskularizaci v těchto ranách.Je zapotřebí více studií, aby se zjistilo, zda místní aplikace VCO může zvýšit hladiny kolagenu ve stárnoucí lidské kůži.

3.3.Crocin

zprávy
zprávy

3.3.1.Historie, použití, reklamace
Crocin je biologicky aktivní složka šafránu, který se získává ze sušené stigmy Crocus sativus L. Šafrán se pěstuje v mnoha zemích včetně Íránu, Indie a Řecka a používá se v tradiční medicíně ke zmírnění různých onemocnění, včetně deprese, zánětů. onemocnění jater a mnoho dalších.

3.3.2.Složení a mechanismus působení
Crocin je zodpovědný za barvu šafránu.Crocin se také nachází v plodech Gardenia jasminoides Ellis.Je klasifikován jako karotenoidní glykosid.

3.3.3.Vědecké důkazy
Crocin má antioxidační účinky, chrání skvalen před UV-indukovanou peroxidací a zabraňuje uvolňování zánětlivých mediátorů.Antioxidační účinek byl prokázán v in vitro testech, které prokázaly lepší antioxidační aktivitu ve srovnání s vitamínem C. Krocin navíc inhibuje UVA-indukovanou peroxidaci buněčné membrány a inhibuje expresi mnoha prozánětlivých mediátorů včetně IL-8, PGE-2, IL -6, TNF-a, IL-la a LTB4.Také snižuje expresi více genů závislých na NF-KB.Ve studii využívající kultivované lidské fibroblasty crocin redukoval ROS indukované UV zářením, podporoval expresi proteinu extracelulární matrix Col-1 a ​​snižoval počet buněk se senescentními fenotypy po UV záření.Snižuje produkci ROS a omezuje apoptózu.Ukázalo se, že crocin potlačuje ERK/MAPK/NF-KB/STAT signální dráhy v HaCaT buňkách in vitro.Ačkoli má crocin potenciál jako kosmetika proti stárnutí, sloučenina je labilní.Se slibnými výsledky bylo zkoumáno použití nanostrukturovaných lipidových disperzí pro topické podávání.Ke stanovení účinků crocinu in vivo jsou zapotřebí další zvířecí modely a randomizované klinické studie.

3.4.Horečka

3.4.1.Historie, použití, reklamace
Feverfew, Tanacetum parthenium, je vytrvalá bylina, která se v lidovém léčitelství používá k mnoha účelům.

3.4.2.Složení a mechanismus působení
Feverfew obsahuje parthenolid, seskviterpenový lakton, který může být zodpovědný za některé jeho protizánětlivé účinky prostřednictvím inhibice NF-κB.Tato inhibice NF-KB se zdá být nezávislá na antioxidačních účincích parthenolidu.Parthenolid také prokázal protirakovinné účinky proti rakovině kůže vyvolané UVB a proti melanomovým buňkám in vitro.Parthenolid může bohužel také způsobit alergické reakce, puchýře v ústech a alergickou kontaktní dermatitidu.Kvůli těmto obavám se nyní obecně odstraňuje před přidáním hluchavky do kosmetických přípravků.

zprávy

3.4.3.Vědecké důkazy
Vzhledem k potenciálním komplikacím při místním použití parthenolidu některé současné kosmetické přípravky obsahující hluchavku používají hluchavku zbavenou parthenolidu (PD-feverfew), která tvrdí, že nemá senzibilizační potenciál.PD-feverfew může zvýšit aktivitu endogenní opravy DNA v kůži a potenciálně snížit poškození DNA způsobené UV zářením.Ve studii in vitro PD-feverfew zeslabil tvorbu peroxidu vodíku indukovanou UV zářením a snížil uvolňování prozánětlivých cytokinů.Prokázal silnější antioxidační účinky než komparátor, vitamín C, a snížil erytém vyvolaný UV zářením u 12 subjektů RTC.

3.5.Zelený čaj

zprávy
zprávy

3.5.1.Historie, použití, reklamace
Zelený čaj se pro své zdraví prospěšné účinky konzumuje v Číně po staletí.Vzhledem k jeho silným antioxidačním účinkům existuje zájem o vývoj stabilního, biologicky dostupného topického přípravku.

3.5.2.Složení a mechanismus působení
Zelený čaj z Camellia sinensis obsahuje mnoho bioaktivních sloučenin s možnými účinky proti stárnutí, včetně kofeinu, vitamínů a polyfenolů.Hlavními polyfenoly v zeleném čaji jsou katechiny, konkrétně galokatechin, epigalokatechin (EKG) a epigalokatechin-3-galát (EGCG).Epigalokatechin-3-galát má antioxidační, fotoprotektivní, imunomodulační, antiangiogenní a protizánětlivé vlastnosti.Zelený čaj také obsahuje vysoké množství flavonolglykosidu kaempferolu, který se po lokální aplikaci dobře vstřebává kůží.

3.5.3.Vědecké důkazy
Extrakt ze zeleného čaje snižuje intracelulární produkci ROS in vitro a snižuje nekrózu vyvolanou ROS.Epigalokatechin-3-galát (polyfenol ze zeleného čaje) inhibuje uvolňování peroxidu vodíku indukované UV zářením, potlačuje fosforylaci MAPK a snižuje zánět prostřednictvím aktivace NF-KB.Při použití ex vivo kůže od zdravé 31leté ženy prokázala kůže předem ošetřená extraktem z bílého nebo zeleného čaje retenci Langerhansových buněk (buňky prezentující antigen odpovědné za navození imunity v kůži) po vystavení UV záření.
U myšího modelu vedla lokální aplikace extraktu ze zeleného čaje před expozicí UV záření ke snížení erytému, snížení kožní infiltrace leukocytů a snížení aktivity myeloperoxidázy.Může také inhibovat 5-α-reduktázu.
Několik studií zahrnujících lidské subjekty vyhodnotilo potenciální přínosy místní aplikace zeleného čaje.Lokální aplikace emulze zeleného čaje inhibovala 5-α-reduktázu a vedla ke snížení velikosti mikrokomedonu u mikrokomedonálního akné.V malé šestitýdenní studii na lidech s rozděleným obličejem krém obsahující EGCG snižoval expresi hypoxií indukovatelného faktoru 1α (HIF-1α) a vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), čímž vykazoval potenciál prevence teleangiektázií.Ve dvojitě zaslepené studii byl na hýždě 10 zdravých dobrovolníků aplikován buď zelený čaj, bílý čaj nebo pouze vehikulum.Kůže byla poté ozářena 2× minimální dávkou erytému (MED) solárně simulovaného UVR.Kožní biopsie z těchto míst prokázaly, že aplikace extraktu ze zeleného nebo bílého čaje by mohla významně snížit vyčerpání Langerhansových buněk na základě pozitivity CD1a.Došlo také k částečné prevenci oxidativního poškození DNA vyvolaného UV zářením, o čemž svědčí snížené hladiny 8-OHdG.V jiné studii bylo 90 dospělých dobrovolníků randomizováno do tří skupin: Žádná léčba, místní zelený čaj nebo místní bílý čaj.Každá skupina byla dále rozdělena na různé úrovně UV záření.Bylo zjištěno, že ochranný sluneční faktor in vivo je přibližně SPF 1.

3.6.Měsíček

zprávy
zprávy

3.6.1.Historie, použití, reklamace
Měsíček lékařský, Calendula officinalis, je aromatická kvetoucí rostlina s potenciálními terapeutickými možnostmi.Používá se v lidovém léčitelství v Evropě i ve Spojených státech jako lokální lék na popáleniny, modřiny, řezné rány a vyrážky.Měsíček také prokázal protirakovinné účinky u myších modelů nemelanomové rakoviny kůže.

3.6.2.Složení a mechanismus působení
Hlavní chemické složky měsíčku lékařského jsou steroidy, terpenoidy, volné a esterifikované triterpenové alkoholy, fenolové kyseliny, flavonoidy a další sloučeniny.Ačkoli jedna studie prokázala, že místní aplikace extraktu z měsíčku lékařského může snížit závažnost a bolest radiační dermatitidy u pacientů, kteří dostávají záření na rakovinu prsu, jiné klinické studie neprokázaly žádnou převahu ve srovnání s aplikací vodného krému samotného.

3.6.3.Vědecké důkazy
Měsíček lékařský má prokázaný antioxidační potenciál a cytotoxické účinky na lidské rakovinné buňky na in vitro modelu lidských kožních buněk.V samostatné studii in vitro byl krém obsahující měsíčkový olej hodnocen pomocí UV spektrofotometrie a bylo zjištěno, že má absorbanční spektrum v rozsahu 290-320 nm;to znamenalo, že aplikace tohoto krému nabízí dobrou ochranu proti slunci.Je však důležité poznamenat, že se nejednalo o test in vivo, který vypočítal minimální dávku erytému u lidských dobrovolníků, a zůstává nejasné, jak by se to projevilo v klinických studiích.

V in vivo myším modelu extrakt z měsíčku lékařského prokázal silný antioxidační účinek po expozici UV záření.V jiné studii, zahrnující albínské krysy, lokální aplikace měsíčkového esenciálního oleje snížila malondialdehyd (marker oxidačního stresu) a zároveň zvýšila hladiny katalázy, glutathionu, superoxiddismutázy a kyseliny askorbové v kůži.
V osmitýdenní, jednoduše zaslepené studii s 21 lidskými subjekty, aplikace měsíčkového krému na tváře zvýšila napjatost kůže, ale neměla žádný významný vliv na pružnost pokožky.
Potenciálním omezením použití měsíčku v kosmetice je to, že měsíček je známou příčinou alergické kontaktní dermatitidy, stejně jako několik dalších členů čeledi Compositae.

3.7.Granátové jablko

zprávy
zprávy

3.7.1.Historie, použití, reklamace
Granátové jablko, Punica granatum, má silný antioxidační potenciál a byl použit v mnoha produktech jako lokální antioxidant.Jeho vysoký obsah antioxidantů z něj činí zajímavou potenciální složku v kosmetických přípravcích.

3.7.2.Složení a mechanismus působení
Biologicky aktivními složkami granátového jablka jsou taniny, antokyany, kyselina askorbová, niacin, draslík a piperidinové alkaloidy.Tyto biologicky aktivní složky lze extrahovat ze šťávy, semen, kůry, kůry, kořene nebo stonku granátového jablka.Předpokládá se, že některé z těchto složek mají protinádorové, protizánětlivé, antimikrobiální, antioxidační a fotoprotektivní účinky.Granátové jablko je navíc silným zdrojem polyfenolů.Kyselina ellegová, složka extraktu z granátového jablka, může snižovat pigmentaci kůže.Vzhledem k tomu, že se jedná o slibnou složku proti stárnutí, četné studie zkoumaly způsoby, jak zvýšit penetraci této sloučeniny kůží pro místní použití.

3.7.3.Vědecké důkazy
Extrakt z granátového jablka chrání lidské fibroblasty in vitro před buněčnou smrtí způsobenou UV zářením;pravděpodobně kvůli snížené aktivaci NF-KB, downregulaci proapoptotického casspace-3 a zvýšené opravě DNA.Demonstruje účinky proti kožním nádorům in vitro a inhibuje UVB-indukovanou modulaci NF-KB a MAPK drah.Lokální aplikace extraktu z kůry granátového jablka snižuje COX-2 v čerstvě extrahované prasečí kůži, což má za následek výrazné protizánětlivé účinky.Ačkoli je kyselina elegová často považována za nejaktivnější složku extraktu z granátového jablka, myší model prokázal vyšší protizánětlivou aktivitu se standardizovaným extraktem z kůry granátového jablka ve srovnání se samotnou kyselinou elegiovou.Lokální aplikace mikroemulze extraktu z granátového jablka s použitím polysorbátového surfaktantu (Tween 80®) ve 12týdenním srovnání s rozděleným obličejem s 11 subjekty prokázala snížení melaninu (v důsledku inhibice tyrosinázy) a snížení erytému ve srovnání s kontrolou s vehikulem.

3.8.Sója

zprávy
zprávy

3.8.1.Historie, použití, reklamace
Sójové boby jsou potraviny s vysokým obsahem bílkovin s bioaktivními složkami, které mohou mít účinky proti stárnutí.Zejména sójové boby mají vysoký obsah isoflavonů, které mohou mít díky difenolické struktuře antikarcinogenní účinky a účinky podobné estrogenu.Tyto účinky podobné estrogenu by mohly potenciálně bojovat proti některým účinkům menopauzy na stárnutí pleti.

3.8.2.Složení a mechanismus působení
Sója z Glycine maxi má vysoký obsah bílkovin a obsahuje isoflavony, včetně glyciteinu, equolu, daidzeinu a genisteinu.Tyto isoflavony, také nazývané fytoestrogeny, mohou mít u lidí estrogenní účinky.

3.8.3.Vědecké důkazy
Sójové boby obsahují více isoflavonů s potenciálními přínosy proti stárnutí.Kromě jiných biologických účinků vykazuje glycitein antioxidační účinky.Dermální fibroblasty ošetřené glyciteinem vykazovaly zvýšenou buněčnou proliferaci a migraci, zvýšenou syntézu kolagenu typu I a III a sníženou MMP-1.V samostatné studii byl sójový extrakt kombinován s extraktem z hematokoku (sladkovodní řasy také s vysokým obsahem antioxidantů), což snížilo expresi MMP-1 mRNA a proteinů.Daidzein, sójový isoflavon, prokázal účinky proti vráskám, zesvětlení pokožky a hydrataci pokožky.Diadzein může fungovat tak, že aktivuje estrogen-receptor-β v kůži, což vede ke zvýšené expresi endogenních antioxidantů a snížené expresi transkripčních faktorů, které vedou k proliferaci a migraci keratinocytů.Isoflavonoid ekvol získaný ze sóji zvýšil kolagen a elastin a snížil MMP v buněčné kultuře.

Další studie na myších in vivo prokazují sníženou buněčnou smrt indukovanou UVB a sníženou tloušťku epidermis v buňkách po místní aplikaci isoflavonových extraktů.V pilotní studii 30 postmenopauzálních žen vedlo perorální podávání isoflavonového extraktu po dobu šesti měsíců ke zvýšení tloušťky epidermis a zvýšení dermálního kolagenu, jak bylo měřeno kožními biopsiemi v oblastech chráněných před sluncem.V samostatné studii purifikované sójové isoflavony inhibovaly UV-indukovanou smrt keratinocytů a snížily TEWL, tloušťku epidermis a erytém v kůži myší vystavené UV záření.

Prospektivní dvojitě zaslepená RCT 30 žen ve věku 45–55 let porovnávala topickou aplikaci estrogenu a genisteinu (sojový isoflavon) na kůži po dobu 24 týdnů.Ačkoli skupina aplikující estrogen na kůži měla vynikající výsledky, obě skupiny prokázaly zvýšený obličejový kolagen typu I a III na základě kožních biopsií preaurikulární kůže.Sójové oligopeptidy mohou snižovat index erytému v kůži vystavené UVB (předloktí) a snižovat buňky spálené sluncem a dimery cyklobutenpyrimidinu v buňkách předkožky ozářených UVB ex vivo.Randomizovaná dvojitě zaslepená 12týdenní klinická studie kontrolovaná vehikulem zahrnující 65 žen se středním fotopoškozením obličeje prokázala zlepšení skvrnité pigmentace, skvrnitosti, matnosti, jemných vrásek, textury pleti a tónu pleti ve srovnání s vehikulem.Společně by tyto faktory mohly nabídnout potenciální účinky proti stárnutí, ale k adekvátnímu prokázání jeho přínosu jsou zapotřebí robustnější randomizované klinické studie.

zprávy

4. Diskuze

Botanické produkty, včetně těch zde diskutovaných, mají potenciální účinky proti stárnutí.Mechanismy rostlin proti stárnutí zahrnují potenciál lokálně aplikovaných antioxidantů pohlcovat volné radikály, zvýšenou ochranu před sluncem, zvýšenou hydrataci pokožky a mnohočetné účinky vedoucí ke zvýšené tvorbě kolagenu nebo snížení odbourávání kolagenu.Některé z těchto účinků jsou ve srovnání s léčivy mírné, ale to nesnižuje jejich potenciální přínos při použití ve spojení s dalšími opatřeními, jako je vyhýbání se slunci, používání opalovacích krémů, každodenní hydratace a vhodná lékařská péče o stávající kožní onemocnění.
Rostlinné přípravky navíc nabízejí alternativní biologicky aktivní složky pro pacienty, kteří dávají přednost použití pouze „přírodních“ složek na kůži.Přestože se tyto složky nacházejí v přírodě, je důležité pacientům zdůraznit, že to neznamená, že tyto složky nemají žádné nežádoucí účinky, ve skutečnosti je známo, že mnoho rostlinných produktů je potenciální příčinou alergické kontaktní dermatitidy.
Protože kosmetické produkty nevyžadují stejnou úroveň důkazů k prokázání účinnosti, je často obtížné určit, zda jsou tvrzení o účincích proti stárnutí pravdivá.Některé ze zde uvedených rostlinných látek však mají potenciální účinky proti stárnutí, ale jsou zapotřebí důkladnější klinické studie.Ačkoli je obtížné předvídat, jak budou tyto rostlinné látky v budoucnu přímo přínosné pro pacienty a spotřebitele, je velmi pravděpodobné, že u většiny těchto rostlinných látek budou přípravky, které je obsahují jako přísady, i nadále uváděny jako produkty péče o pleť a zda budou udržují širokou bezpečnostní rezervu, vysokou přijatelnost pro spotřebitele a optimální cenovou dostupnost, zůstanou součástí běžné rutiny péče o pleť a budou poskytovat minimální výhody pro zdraví pokožky.Pro omezený počet těchto botanických činidel však lze dosáhnout většího dopadu na obecnou populaci posílením důkazů o jejich biologickém působení prostřednictvím standardních vysoce výkonných biomarkerových testů a poté podrobením nejslibnějších cílů testování v klinických studiích.


Čas odeslání: 11. května 2023